【公告】中裕新藥愛滋病新藥TMB-355三期臨床試驗主要評估指標
日 期：2016年05月24日
公司名稱：中裕新藥 (4147)
主 旨：中裕新藥愛滋病新藥TMB-355三期臨床試驗主要評估指標
發言人：張念原
說 明：
1.事實發生日:105/05/24
2.公司名稱:中裕新藥股份有限公司
3.與公司關係[請輸入本公司或子公司]:本公司
4.相互持股比例:不適用
5.傳播媒體名稱:不適用
6.報導內容:不適用
7.發生緣由:
1.臨床試驗設計介紹
(1)試驗計畫名稱：一項單組、24週、多中心、使用TMB-355(ibalizumab)及最佳背景
療法(OBR)愛滋病毒(HIV-1)感染病患之臨床三期試驗。該臨床試驗代號為TMB-301。
(2)試驗目的：
試驗主要目的：ibalizumab 在第14天和第25週(試驗中止時)的抗病毒活性。
(註: 基準期一週(0 - 7天) ，加上用藥24週，共25週)
試驗次要目的：評估ibalizumab在試驗期間的人體安全性與耐受性;了解CD4+細胞數
平均值在試驗期間的變化;了解併用ibalizumab及OBR後病毒性治療失敗者對HIV-1病
毒的敏感性(感受性)變化;確認是否有抗ibalizumab的抗體產生及其影響;以及了解
CD4受體的密度及覆蓋率等。
(3)試驗階段分級：美國及台灣同步執行之三期臨床試驗
(4)藥品名稱：藥名：ibalizumab（代號：TMB-355) ; 劑型：靜脈注射針劑;
劑量：2000 mg / 800 mg ; 用法：在第7天(基線) 靜脈注射施打2000mg的劑量後將每
兩週施打一次800mg的維持劑量。
(5)宣傳適應症：感染具多重抗藥性之第一型愛滋病毒 (HIV-1）
(6)評估指標:
主要評估指標：相對於第一週(0到7天，基準期)，在第二週(7到14天)病毒量下降至少
0.5 log10的病患人數比例（註：等同病毒量下降70%以上)
次要評估指標：
a.在第25週(試驗中止時)HIV-1 RNA量< 50copies/mL及b.相對於第7天(基線)，在第14天及第25週(試驗中止時)病毒量變化的平均值�Pc.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗中止時)病毒量下降0.5log10及1.0log10的病患人數比例d.Ibalizumab的安全性及耐受性�Pe.相對於第7天(基線)，在第25週(試驗中止時)CD4數變化的平均值�Pf.使用ibalizumab後病毒性治療失敗者對HIV-1病毒的敏感性(感受性)變化CD4受體密度及覆蓋率(7)試驗計畫受試者人數：共40人（美國地區36人；台灣地區4人）2.主要評估指標之統計結果及統計意義本公司愛滋病新藥TMB-355三期臨床試驗(study 301)共40人參與臨床試驗。初步資料顯示82.5%的受試病患(33/40)達標，在第14天病毒量下降至少0.5 log10。與基準期(0-7天)相較，用藥一週後(第7天至第14天)病毒量的改變達到統計上的顯著差異(p < 0.0001)。詳細試驗結果將規劃於十月份在美國主要醫學會議時發表。本次TMB-301試驗之主要評估指標數據完全符合本公司原先之預期。3.本次三期臨床試驗仍在進行中，對參與臨床試驗單位的數據監測尚未完成，資料庫(database)也尚未鎖住。因此臨床試驗結果仍屬初步資料，數據及統計分析仍有可能調整。4.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資 。5.未來新藥打入市場計畫本公司與加拿大Theratechnologies公司簽訂為期12年之愛滋病新藥TMB-355美國及加拿大地區獨家銷售行銷契約，內容包括TMB-355靜脈注射以及未來開發之肌肉等劑型。根據合約規定，Theratechnologies公司擁有獨家在美國及加拿大銷售之權利。中裕將繼續負責開發TMB-355之工作，並獲得美國FDA核准為目標；Theratechnologies公司將負責獲得加拿大衛生主管機關之核准。該行銷契約並非全球性區域，僅限於為美國及加拿大，未來中裕將於適當時間選擇適當之對象於世界其餘地區進行相關行銷契約之簽訂。8.因應措施:無9.其他應敘明事項:一、研發新藥名稱或代號：TMB-355(ibalizumab)二、用途：一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物網址：http://www1.cde.org.tw/ct_taiwan/search_display_cro.php?&pagenow=11三、預計進行之所有研發階段：靜脈注射型：持續完成現階段臨床三期試驗、新藥查驗登記審查肌肉注射型：持續完成現階段臨床二期試驗、臨床三期試驗、新藥查驗登記審查四、目前進行中之研發階段：(一)提出申請/通過核准/不通過核准：靜脈注射型臨床三期試驗申請已獲得美國FDA及TFDA核可，該試驗現正進行中。肌肉及皮下注射型臨床一/二期試驗102年已獲得台灣衛生署核准，歷經數次計畫修正核准，該試驗現正進行中。(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：本公司靜脈注射臨床三期試驗後，將向美國FDA及台灣TFDA進行新藥查驗登記審查申請。本公司肌肉注射型完成臨床一/二期試驗後，將與美國FDA協商，往下一階段三期臨床試驗邁進。(四)已投入之研發費用：靜脈注射型三期臨床試驗已支付之委託試驗CRO支出約新台幣41,946仟元。肌肉及皮下注射型一/二期試驗已支付之委託試驗CRO支出約新台幣27,109仟元。五、將再進行之下一階段研發：(一)預計完成時間：靜脈注射劑型三期臨床試驗預計在今年10月完成，未來可滾動式方式提出藥證申請及審核，因此藥證取得日期約在106年第一季。過程中若開始申請藥證時將會依規定發佈重大訊息。肌肉注射劑型三期臨床試驗規劃及範圍，需依據一/二期臨床試驗結果而定。(二)預計應負擔之義務：待首次獲得美國FDA藥物核准上市以及未來銷售時才需給付Genentech權利金。六、市場狀況：愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約170億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約90億美金，而絕大部分市場掌握在前五大公司，其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默克、必治妥、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場，估計在新藥帶動下，2018年愛滋藥物全球銷售額將成長至180-190億美元。為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法(HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前本公司TMB-355靜脈注射型藥物即以第四線的補救療法為目標，未來其他劑型研發將再延伸至二、三線，甚至第一線市場。關於補救療法的全球市場規模，並無客觀的資料可供參考。在美國的市場，本公司對於可能使用TMB-355的潛在族群及未來藥品的定價，在104年11月3日的上櫃前業績發表會已做詳細的分析，請上公開資訊觀測站或公司網站參閱查詢相關簡報。本公司TMB-355屬於進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)現階段類似藥物為羅式藥廠之Fuzeon以及ViiV藥廠之Selzentry兩種藥物。但TMB-355是第一個進入臨床三期的單株抗體HIV/AIDS藥物，作用機制也完全不同於Fuzeon及Selzentry。七、新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
