減肥藥成顯學！發現GLP-1三大科學家 獲唐獎生醫獎

工商時報 杜蕙蓉
唐獎生技醫藥獎得主。圖／唐獎基金會提供
唐獎生技醫藥獎得主。圖／唐獎基金會提供

2024年唐獎生技醫藥獎19日揭曉，由喬爾.哈本能(Joel F Habener)、延斯·祖爾·霍斯特（Jens Juul Holst）和司維特蘭那·莫依索夫(Svetlana Mojsov)三大科學家共同獲得，其貢獻為發現GLP-1(7-37)為促胰島素因子,並開發成為抗糖尿病與抗肥胖藥物，全球已有數百萬名使用者受惠。

近年風靡全球的諾和諾德(Novo Nordisk)糖尿病藥Ozempic轉型的「瘦瘦針」、禮來(Eli Lilly)的減肥藥Zepbound，都是GIP／GLP-1 受體促效劑；Ozempic去年（2023）一舉躍升為全球第三大藥物，銷售額達138億美元，年成長率以38％奪冠。

唐獎評選團說，今年唐獎生技醫藥獎的亮點，聚焦在一個由31個氨基酸組成的小胜肽，稱為GLP-1(7-37)(類升糖素胜肽),它是一種生物活性賀爾蒙,具有抗糖尿病和抗肥胖的功能。三位得獎人的研究發現影響極大，因為全世界有高達5億的糖尿病患者和將近10億的肥胖患者。在二型糖尿病中,由於胰臟的β細胞無法分泌足夠胰島素，且胰島素無法在體內起有效作用，進而導致血糖飆升不下，嚴重時會引發眼部、足部、腎臟、心血管等併發症。

基於GLP-1的療法在近期為治療肥胖和糖尿病的重磅藥物，有數百萬名使用者受惠，未來發展與前景可期。評選團說，這是一個將基礎研究轉譯至製藥成功，並對人類健康產生重大影響的典範故事。

得獎的喬爾哈本能是在1980年初，任職於麻省總醫院／哈佛醫學院時，從鮟鱇魚身上複製出preproglucagon基因。他發現這種前驅蛋白包含升糖素和其他兩個與升糖素有關的序列，GPL-1和GPL-2。

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隨後，他與麻省總醫院的HHMI胜（月太）成設施負責人司維特蘭那·莫依索夫合作，確認了能誘導胰臟釋放胰島素是活化型胜（月太）GLP-1(7-37),而非整個GLP-1(1-37)或GLP-2，她證明了GLP-1(7-37)在人體中具有促胰島素的作用。

延斯·祖爾·霍斯特也在同一時期，先後分離出GLP-1(7-37)及GLP-1(7-36)醯胺，並鑑定出後者也為活化型的腸泌素。闡明了GLP-1(7-37)的生物學、生理學及治療潛力的特徵。他也提出報告指出，GLP-1(7-37)可以抑制胃酸釋放並減緩胃排空，具有抗肥胖的潛力。

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