華上生醫新藥剋制必達，治療晚期大腸直腸癌臨床結果優異

【財訊快報／記者何美如報導】華上生醫(7427)已取得用於治療乳癌新藥證的Tucidinostat/剋制必達，在晚期癌症治療應用潛力再獲肯定，在合作夥伴所支持的臨床研究者發起的一個隨機分派臨床二期試驗中，使用Tucidinostat聯合anti-PD-1 Ab + Bevacizumab(簡稱Tucidinostat的三聯藥物組合)，治療晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)的病患，獲得優異結果，ORR(客觀反映率)44%，mPFS(中位無進展生存時間)7.3個月，該項結果已在3月份刊登於全球知名的醫學期刊Nature Medicine)。華上生醫旗下Tucidinostat/剋必達，已於112年6月取得第一張國產口服的乳癌新藥證)，並持續投入更多研發資源，擴增Tucidinostat治療中晚期肝癌、晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)、瀰漫大B細胞及外周T細胞淋巴癌的新增適應症，期望能幫助更多癌症病患。

大腸直腸癌是台灣盛行率第二高及死亡率第三高的癌症。其中尤其以[(microsatellite stable, MSS；mismatch repair-proficient, pMMR)]型，約占所有大腸直腸癌的90%，當病患疾病進展而進入晚期 (無法開刀)，能夠有效治療的藥物選擇就非常有限，臨床未滿足需求非常強烈。國人每年有6-7千人死於晚期大腸直腸癌。

華上指出，Tucidinostat在晚期癌症上的治療應用潛力，在合作夥伴所支持的臨床研究者發起試驗中，獲得了關鍵突破性的臨床結果。在一個隨機分派的臨床二期試驗中，使用Tucidinostat與三聯藥物組合，治療晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)的病患，這些至少已經使用過2線以上全身系統性治療的晚期病患，獲得了非常優異的結果。ORR 44%，mPFS 7.3個月，mOS還沒有到達(已觀察了中位19個月)。該項結果已在3月份刊登於全球知名的醫學期刊Nature Medicine (doi: 10.1038/s41591-024-02813-1)。

全球目前用於晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)的第三線治療的藥物，包括有Regorafenib、Lonsurf、Lonsurf + Bevacizumab及Fruquitinib等藥物，其mOS都不超過1年(6.4-10.8個月)，華上表示，Tucidinostat的三聯藥物組合有機會大幅延長mOS。過往的這些藥物ORR也非常低，很難讓病患的腫瘤縮小，Tucidinostat的三聯藥物組合獲得ORR44%，意味著有44%病患的腫瘤會顯著縮小；而台灣健保目前的用藥Regorafenib及Lonsurf的mPFS都不長，約1.9個月，Tucidinostat的三聯藥物組合獲得了7.3個月的mPFS，意味著病患的疾病獲得控制的時間大幅被延長。許多晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)病患會有肝轉移，降低腫瘤免疫療法的治療效益，然而Tucidinostat的三聯藥物組合並不會降低這類病患的治療效益。

晚期大腸直腸癌(MSS/pMMR)屬於”冷腫瘤”，也就是CTL免疫細胞很難被吸引浸潤到腫瘤微環境，但卻吸引為數眾多的抑制型免疫細胞 (Treg、MDSCs、TAM) 浸潤到腫瘤微環境中，形成免疫抑制微環境或稱為”免疫沙漠”。 Tucidinostat的三聯藥物組合，主要的功能是重塑腫瘤微環境，讓原本的”冷腫瘤”轉變成”熱腫瘤”，獲得了前所未有的優異治療效益，屬於腫瘤免疫療法。