【公告】昱展新藥鴉片類成癮症新劑型新藥ALA-1000美國臨床I期試驗最終報告

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日 期:2021年11月09日

公司名稱:昱展新藥 (6785)

主 旨:昱展新藥鴉片類成癮症新劑型新藥ALA-1000美國臨床I期試驗最終報告

發言人:文永順

說 明:

1.事實發生日:110/11/09

2.公司名稱:昱展新藥生技股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:本公司於110年11月09日取得長效新劑型新藥ALA-1000於鴉片類成癮症患者

進行之美國臨床I期試驗最終報告,包含所有試驗組別的主要指標結果:藥物動力學、

安全性、局部耐受性;以及次要指標結果:臨床鴉片戒斷評量表、藥物尿液篩檢、

哥倫比亞自殺嚴重程度量表。

6.因應措施:無。

7.其他應敘明事項:一、研發新藥名稱或代號:ALA-1000注射液

二、用途:鴉片類成癮症治療,臨床試驗資訊網址:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04122755

三、預計進行之所有研發階段:將規劃以美國為主的臨床III期試驗及NDA送件事宜。

四、目前進行中之研發階段:臨床I期試驗

(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/

發生其他影響新藥研發之重大事件:臨床I期試驗最終結果

A.臨床試驗設計介紹

(a)試驗計畫名稱:評估ALA-1000於鴉片類成癮症患者單次給藥、劑量遞增之安全性、

耐受性與藥物動力學。

(b)試驗目的:本項試驗係單一劑量遞增之開放性臨床試驗設計,評估ALA-1000對

鴉片類成癮症患者之安全性、局部耐受性與藥物動力學。

(c)試驗階段分級:第I期臨床試驗

(d)藥品名稱:ALA-1000

(e)適應症:鴉片類成癮症 (Opioid Use Disorder)

(f)評估指標:

i.主要指標:安全性(不良事件、生命徵象、臨床實驗室檢查、12導程心電圖、理學

檢查、注射部位評估和併用藥物)、藥物動力學(藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、

最高藥物濃度(Cmax)、藥物達到最高濃度所需時間(tmax)、半衰期(t1/2))。

ii.次要指標:臨床鴉片戒斷評量表 (Clinical Opiate Withdrawal Scale)、藥物

尿液篩檢(Urine Toxicology Results)、哥倫比亞自殺嚴重程度量表

(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)。

(g)試驗計畫受試者人數:共投藥59位鴉片類成癮症患者,46人達到試驗完成者定義。

完成者定義為,受試者持續返診超過試驗第84天,且於連續兩次返診檢測血中丁基

原啡因濃度均低於0.1 ng/mL,或最長追蹤至試驗第175天。

B.主要及次要評估指標之結果

本試驗共含6個受試組,包含5組單獨注射ALA-1000針劑,劑量遞增分別為32, 64,

150, 300, 600 mg丁基原啡因、以及1組先口服丁基原啡因藥物7天後直接注射600mg

ALA-1000針劑:

(a)安全性:

i.試驗中所有不良事件均為輕度或中度,且多與鴉片戒斷症狀以及丁基原啡因已知

的藥理學作用一致。與試驗藥物相關的不良事件中,主要為體重增加(38.98%),其

次是便秘(16.95%)、噁心(8.47%)。試驗期間並未發生任何與治療藥物相關之嚴重不

良反應事件(related serious adverse event, related SAE)。

ii.基於對不良事件、生命徵象、臨床實驗室數據、12導程心電圖、理學檢查、併用

藥物之安全參數的評估,單次遞增劑量的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者之

安全性良好。

(b)局部耐受性:

i.局部注射反應分級量表(injection site grading scale)結果:經ALA-1000皮下注

射後,所有受試者的局部注射反應分級量表評分為無反應(Grade 0)或輕度(Grade 1)。

注射後1小時後,超過93%的受試者其注射反應分級量表都被評為Grade 0。

至試驗第8天,所有受試者之局部評分均為Grade 0。

ii.注射部位疼痛視覺模擬量表(injection site pain visual analogue scale, VAS)

結果:注射ALA-1000針劑時,注射部位疼痛的平均視覺模擬量表低於10分(0-100分),

大部分受試者之注射疼痛於1小時解除。

iii.注射部位評估結果:沒有受試者嘗試移除已注射的研究藥物ALA-1000,亦無其他

注射部位不良反應。

iiii.各劑量組的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者均顯示良好的局部耐受性。

(c)藥物動力學:

在給予一劑ALA-1000皮下注射後,各劑量組平均在給藥後3-6週到達最高血中濃度

(tmax)。最高血漿藥物濃度(Cmax)與藥物濃度隨時間之曲線下面積(AUC0-t)具劑量正比

關係。受到本試驗藥物的連續釋放特性影響,丁基原啡因半衰期(t1/2)於最高劑量組

平均為55-62天。血漿中之丁基原啡因濃度釋放曲線顯示,各劑量組均無顯著的初期

突釋效應(low burst effect),亦無藥品傾出(dose dumping),且藥物血漿濃度波動

低(low fluctuation)。最高劑量組(600 mg)可緩釋長達188天的持續釋放,並維持血

中丁基原啡因濃度高於0.5 ng/mL。

(d)次要指標:

i.受試者經單次ALA-1000皮下注射後,所有劑量組的鴉片戒斷症狀評分

(Clinical Opiate Withdrawal Scale, COWS)的平均分數保持低於輕度,且維持6個月。

ii.經單次ALA-1000皮下注射後,檢測所有受試者於出院階段時的尿樣中鴉片陰性百分

比。結果顯示,試驗第12週之平均鴉片陰性尿液結果高於82%,至試驗終點(第175天)

之平均鴉片陰性尿液結果高於80%。

iii.對於第6組進行鴉片類藥物渴求視覺模擬量表(Opioid Craving VAS, 0-100分)評

分,結果顯示患者在篩選階段平均鴉片渴求評分達84分以上,經7天口服丁基原啡因

藥物後平均鴉片渴求評分小於35分,再經注射ALA-1000後,平均鴉片渴求評分普遍降

至10分以下,並持續抑制鴉片渴求至試驗終點(第25週)。

iiii.哥倫比亞自殺嚴重程度量表(C-SSRS)結果顯示,在試驗過程中,有零星個案顯示

暫時性的輕度自殺意念,均無持續性發現。

C.單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來藥物開發上市之成敗,投資人應審慎判斷

謹慎評估。

(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計

上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,公司所面臨之風險及因應

措施:不適用。

(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計

上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者,未來經營方向:不適用。

(四)已投入之累積研發費用:因涉及未來國際授權談判資訊,為避免影響授權金額,

以保障投資人權益,暫不揭露。

五、將再進行之下一研發階段:

(一)預計完成時間:本試驗已取得最終報告,將向美國食品藥物管理局(US FDA)

申請後續臨床試驗。

(二)預計應負擔之義務:不適用

六、市場現況:

(一)根據世界衛生組織(WHO)聯合國毒品和犯罪問題辦公室(UNODC)發布的

「2021年世界毒品報告」,2019年全球有6,200萬人基於非醫療目的使用鴉片類藥物,

相當於全球15-64歲人口的1.2%。美國2019 年超過 70,000例藥物過量死亡案例中,

近50,000例源於鴉片類藥物過量致死。美國因鴉片類藥物過量死亡人數從2010年的

21,000人逐年增加,到2019年死亡人數增加一倍多到近50,000人。

(二)根據GlobalData的報告,鴉片類成癮症治療藥物於8個主要市場(美國、加拿大、

德國、奧地利、比利時、丹麥、瑞士、澳洲),預計將從2018年16億美元增長到2028年

37億美元,複合年增長率(CAGR)為8.8%,增長的主要驅動力來自於丁基原啡因長效針

劑的上市。

(三)長效劑型可避免每日服用會有的低醫囑性、擔心被標籤化等,也降低與其他藥癮

者群聚時再度受誘服用鴉片類藥物的可能性,顯示長效劑型治療藥物將成為未來發展

趨勢。

七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,

投資人應審慎判斷謹慎投資。