信達生物聯合禮來製藥宣佈達伯舒（信迪利單抗注射液）聯合化療用於一線治療胃及胃食管交界處腺癌獲得國家藥品監督管理局批准上市

美國舊金山和中國蘇州2022年6月27日  /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，和禮來製藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣佈，由雙方聯合開發的創新藥物PD-1抑制劑達伯舒® （信迪利單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用於不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

截至目前達伯舒^® （信迪利單抗注射液）共獲批六項適應症，也成為唯一在五大中國高發瘤種一線治療均獲批的PD-1抑制劑。2018年12月達伯舒^® （信迪利單抗注射液）獲得NMPA批准用於治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，2021年2月獲得NMPA批准聯合培美曲塞和鉑類用於局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療， 同年6月獲得NMPA批准聯合吉西他濱和鉑類化療用於局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療，以及聯合貝伐珠單抗用於晚期肝細胞癌的一線治療，2022年6月獲得NMPA批准聯合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用於食管鱗癌的一線治療。

此次新適應症的獲批主要基於一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究（ORIENT-16， NCT03745170）-- 信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃或胃食管交界處腺癌。基於獨立數據監察委員會（iDMC）進行的期中分析，信迪利單抗聯合化療顯著降低PD-L1 CPS≥5人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和總體人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡風險，達到預設的優效性標準；中位總生存期（mOS）在CPS≥5人群延長5.5個月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），總體人群延長2.9個月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）¹。安全性特徵與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號¹。ORIENT-16的研究結果已於2021年歐洲腫瘤學會（ESMO）年會上發表¹。

解放軍總醫院第五醫學中心消化腫瘤內科徐建明教授表示：「胃癌是全世界第五常見的惡性腫瘤，也是癌症死亡的第三大原因。全世界每年新發胃癌病例中，接近一半都在中國²。ORIENT-16研究證實了信迪利單抗聯合化療能夠顯著延長胃癌患者的總生存時間¹。信迪利單抗作為首個獲批胃癌適應症的國產抗PD-1單抗藥物，能夠給廣大中國胃癌患者帶來新的更有效的治療選擇。」

信達生物製藥集團總裁劉勇軍博士表示：「感謝國家監管部門對達伯舒® （信迪利單抗注射液）的認可，這是今年繼食管癌一線治療之後的又一項一線適應症獲批，進一步夯實本產品的五大癌種一線免疫治療地位。我們期待達伯舒® （信迪利單抗注射液）聯合化療成為晚期胃癌一線治療的新選擇，打開胃癌一線免疫治療的新篇章，給更多胃癌患者帶來了新希望。信達生物將一如既往秉承開發出老百姓用得起的高質量生物藥的初心，不斷推動『健康中國2030』目標的早日實現。」

信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「我們很高興看到達伯舒® （信迪利單抗注射液）通過了國家藥品監督管理局的批准聯合化療用於胃癌的一線治療，這是本產品開發的又一重要里程碑。達伯舒®在晚期胃癌患者的臨床實驗結果顯示了令人滿意的生存數據和良好的安全性特徵。無論PD-L1表達情況，所有患者均能從信迪利單抗聯合化療中獲得生存獲益，降低死亡風險¹。胃癌是中國最常見的惡性腫瘤之一，疾病特徵與西方人群不同，信達生物將繼續圍繞臨床未滿足的醫學需求，積極開展更多臨床研究，為中國和全球患者帶來更多安全有效的治療選擇。」

禮來中國總裁兼總經理季禮文先生表示：「中國是消化道腫瘤大國²，胃癌一線適應症的獲批標誌著達伯舒® （信迪利單抗注射液）又一重要里程碑的實現。至此達伯舒®已覆蓋包括淋巴瘤、肺癌、肝癌、食管癌和胃癌在內的主要癌種，惠及上百萬中國癌症患者。禮來深耕中國癌症治療領域多年，一直通過自主研發與本土合作不斷為中國癌症患者帶來高品質、可負擔的創新藥物。未來，我們將繼續攜手合作夥伴信達讓更多抗腫瘤藥物能夠廣泛惠及中國患者。」

禮來中國高級副總裁、禮來中國藥物發展及醫學事務中心負責人王莉博士表示:「 ORIENT-16研究是由中國研究者領導的、中國首個證實免疫聯合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機雙盲III期臨床研究，這個研究為中國晚期胃癌治療提供了非常有力的證據¹。達伯舒®（信迪利單抗注射液）胃癌一線適應症的成功獲批為現有治療提供了新選擇新思路，也將進一步造福廣大中國胃癌患者。」

關於ORIENT-16研究

ORIENT-16研究是一項比較信迪利單抗或安慰劑，聯合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究終點為總體人群和PD-L1陽性人群(CPS>5)的總生存期（OS）¹。

截止期中分析截止日，ORIENT-16 III期研究共入組650例受試者，受試者按1:1比例隨機進入試驗組或對照組，接受信迪利單抗或安慰劑，聯合化療治療，直至發生疾病進展、不可耐受的毒性、撤銷知情同意、死亡或方案規定的其他應停止治療的情況，以先發生者為準。研究已達到預設的主要研究終點，安全性特徵與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。結果在ESMO2021大會上進行報告¹。

關於胃癌

胃癌是全世界常見的惡性腫瘤之一，根據世界衛生組織GLOBOCAN網絡的數據，2020年全球胃癌新發病例超過100萬（約占所有癌症新發病例的5.6%），成為全世界第五大常見惡性腫瘤。其中一半的病例發生在東亞，主要是在中國²。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年約有769,000名患者死於胃癌³。晚期或轉移性胃癌的5年生存率約為5%至20%，接受單純化療的患者中位總生存期僅1年左右^4，5。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^® （信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的⁶。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批六項適應症並且前四項已成功納入中國國家醫保目錄，包括：

• 用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤；

• 聯合培美曲塞和鉑類化療用於EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療；

• 聯合吉西他濱和鉑類化療適用於不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療；

• 聯合貝伐珠單抗用於既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；

• 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用於晚期或轉移性食管鱗癌的一線治療；

• 聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用於不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

另外，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；

• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

關於信達生物和禮來製藥的戰略合作

信達生物與禮來製藥於2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作，該合作亦是迄今為止中國生物製藥企業與跨國藥企之間最大的合作之一。根據合作條款，信達生物和禮來製藥將在中國共同開發和商業化包括達伯舒® （信迪利單抗注射液）在內的腫瘤藥物。2015年10月，雙方宣佈再次拓展已建立的藥物開發合作，增加三個新型腫瘤治療抗體。2019年8月，雙方合作擴展至糖尿病領域，信達生物獲授權在中國開發和商業化禮來的一個潛在全球最佳新型臨床階段糖尿病藥物。這三次與禮來製藥的合作標誌著信達生物已建立起一個由中國創新藥企與全球製藥巨頭之間的全面戰略合作，其範圍涵蓋新藥研發，臨床研究，生產質量和市場銷售等。2020年8月，信達生物與禮來製藥宣佈將擴大信迪利單抗的戰略合作，信達生物將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可，禮來將致力於將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區。2022年3月，信達生物與禮來製藥宣佈深化腫瘤領域戰略合作。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 7個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^® ，英文商標：TYVYT^® ；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^® ，英文商標：BYVASDA ^® ；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^® ，英文商標：SULINNO ^® ；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^® ，英文商標：HALPRYZA^® ; 佩米替尼片，商品名：達伯坦^® ，英文商標：PEMAZYRE^® ; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克^® ; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^® ，英文商標：CYRAMZA^® ）獲得批准上市，3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

關於禮來製藥

禮來製藥是一家從事藥品研發、生產和銷售的全球領先的醫藥公司，致力於通過創新改善人類健康水平。禮來製藥誕生於一個多世紀之前，於1876年由禮來上校在美國印第安納州創立，公司創始人致力於生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著於這一使命，並基於此開展工作。在全球範圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，並將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力於改善公眾對於疾病的理解、並更好地開展疾病管理，同時通過投身於慈善事業和志願者活動回饋社會。禮來本著「植根中國，造福中國」的理念，著力拓展在華業務，在糖尿病、腫瘤、免疫、疼痛和神經退行性疾病等領域居領先地位。如果需要瞭解更多關於禮來製藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

信達生物前瞻性聲明

本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。

這些前瞻性表述乃基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。

本公司、本公司董事及僱員代理概不承擔 (a) 更正或更新本網站所載前瞻性表述之任何義務;及 (b) 倘因任何前瞻性表述不能實現或變成不正確而引致之任何責任。

參考文獻

1. Xu J, Jiang H, Pan Y, et al. LBA53 Sintilimab plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (ORIENT-16): First results of a randomized, double-blind, phase III study. Ann Oncol 2021;32:S1331.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249.

3. Fuchs CS, Shitara K, Di Bartolomeo M, et al. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 420-435.

4. Wang H, Guo W, Hu Y, et al. Superiority of the 8th edition of the TNM staging system for predicting overall survival in gastric cancer: Comparative analysis of the 7th and 8th editions in a monoinstitutional cohort[J]. Molecular and Clinical Oncology, 2018, 9(4): 423-431.

5. Price TJ, Shapiro JD, Segelov E, Karapetis CS, Pavlakis N, Van Cutsem E, Shah MA, Kang YK, Tebbutt NC. Management of advanced gastric cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;6(2):199-208; quiz 209. doi: 10.1586/egh.11.103. PMID: 22375525.

6. Zhang S, Zhang M, Wu W, et al. Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer[J]. Antibody Therapeutics, 2018, 1(2): 65-73.