歐美法規鬆綁改寫規則 成本降低、速度加快 生物相似藥開新局 重塑生技業版圖

近日，台康生技的重訊，提及美歐主管機關「豁免」旗下生物相似藥的3期臨床，預示著藥界的遊戲規則可能被翻轉，台灣廠商準備好了嗎？

作者：財訊雙週刊／饒秀珍

根據《財訊》雙週刊報導，9月24日，台康生技的一則公告，默默地在生技圈掀起波瀾；猶如冰山一角，水面下潛伏的，將掀起全球藥界前所未有的商機與競爭。

這則公告，大意是台康生技接到美國FDA（食品藥物管理局）以及歐盟EMA（歐洲藥品管理局）的正面回應，該公司已經完成1期臨床試驗的乳癌「生物相似藥」EG1206A，得以免除3期臨床試驗，直接往申請藥證的階段行進。

要知道，一個3期臨床試驗估計需要1億美元的資金，耗時至少2~3年；雖說豁免3期臨床，不代表最終一定可以拿到藥證，但是對公司而言，可以省下許多臨床試驗的成本與時間！不過，投資人也疑惑，藥物的審核一向最嚴格，為何FDA為首的歐美法規單位，會同意部分生物相似藥個案免除3期臨床？

監管生物相似藥 全球法規轉向鬆綁

故事可以先從美國伊利諾大學芝加哥分校兼任教授、多家生物製藥企業創辦人尼亞齊教授（Sarfaraz K. Niazi）說起。

尼亞齊是生物相似藥專家，創立了美國第一家生物相似藥公司。他向來主張，生物相似藥的審批核心環節—臨床療效研究（CES）包含冗長的大型臨床試驗，不會為評估增添科學價值，因此倡議只需要分析相似性和免疫原性研究，就足以證實生物相似性。

他所持的道理不難懂，原廠藥已經證明安全性與療效，仿製藥又何須再做數年的大型臨床試驗來證明安全性與療效？尼亞齊的倡議最終促使FDA接受並付諸執行。根據外媒報導，9月1日，尼亞齊團隊研發治療自體免疫疾病Stelara的生物相似藥，成為美國FDA第一個批准豁免生物相似藥進行臨床療效研究。

《財訊》採訪得知，FDA的這項決定，在業界炸鍋，等於重新定義了生物相似藥的開發、審批方式，被視為重要的監管突破，堪稱全球醫療和製藥創新的里程碑。尼亞齊在新聞稿中表示：「FDA的批准開啟一個新時代⋯它將從根本重塑生物相似藥的經濟性，擴大全球的可及性。」

所謂「經濟性、可及性」的意義，可以參考過去40年學名藥的發展史。檢視現在美國處方藥有9成是小分子學名藥，但回頭看1983年時，美國學名藥的滲透率僅僅只有13%；促成如今的普及，關鍵是1984年美國通過《Hatch-Waxman Act》法案，學名藥只需要通過「藥品生體相等性」試驗證明與原廠藥等效，就可申請簡易上市許可，大幅降低研發成本與時間，進而有效壓低藥價、快速滲透擴大市場。

換句話說，主導藥界的趨勢，「法規」才是老大。未來生物相似藥在全球法規的鬆綁之下，有望快速擴大市場規模。

暢銷藥專利到期 政策開放有利市場擴張

通常，小分子藥物在專利到期之後，學名藥大規模出籠，大約3~6個月的時間內，專利藥就會失去9成的市場；而生物製劑的專利到期之後，市場被侵蝕的曲線較為緩和，主要是因生物相似藥需要高成本的大型第3期臨床試驗來驗證其效果，醫療機構在成本沒有大幅優化之下，使用的速度無法加快。

《財訊》雙週刊指出，現今全球十大暢銷藥，幾乎都是生物製劑的天下。根據IQVIA報告，未來10年內將有總市場價值高達2340億美元的118種生物製劑失去專利權，平均每年將有12種生物製劑的專利到期，是過去10年的兩倍，其中90%目前沒有生物相似藥的開發，意味著有極為龐大的市場待開發。

台康生技表示，現在FDA允許透過先進的分析和藥物動力學／藥效動力學數據，而非重複的臨床試驗來驗證療效，顯示監管機構正在加快生物相似藥的可及性。不過，他提醒，這些都需要FDA個案審核才能決定是否豁免臨床試驗；根據已公開訊息，台康生技應該是全球前3家、亞洲第一家取得生物相似藥3期臨床試驗的豁免資格。

雖然目前得以豁免臨床試驗的生物相似藥尚屬少數個案，但趨勢一旦形成，將使得全球生物相似藥審批的途徑比以往更加清晰、更可行、更快速。這也帶動日本開始朝向鬆綁生物相似藥的臨床試驗，目標是3年內在日本上市之生物相似藥，普及率可達80%。

彙整藥界專家意見，生物相似藥新的審批方向一旦成為趨勢，預期會帶來3個面向的重大影響。第1，根據國外專家估算，豁免臨床試驗可以降低生物相似藥的開發成本90%以上，並縮短審批時間超過70%。中小型公司受益開發成本更易於負擔，會更有效率地進入市場，未來生物相似藥將類似於小分子學名藥競爭般的激烈。

藥界新棋局 未來發展3大觀察重點

第2，生物相似藥進逼，會搶食原廠藥的市場，但原廠公司不會束手投降；例如輝瑞、安進、百靈佳殷格翰也紛紛投入生物相似藥的開發上市，同時透過研發新劑型或是使用自家藥物組合療法，力求延長產品的生命週期。

以默沙東年銷300億美元全球最暢銷癌症「藥王」Keytruda為例，靜脈輸注一次約30分鐘，但默沙東研發更便捷的皮下注射劑型，每3週注射1分鐘或每6週注射兩分鐘，預計新劑型最終將占所有使用患者的3~4成。當然，從靜脈注射到皮下注射，對生物相似藥公司而言，也是一個新的商業機會。

第3，更讓藥界繃緊神經的是，未來生物相似藥的價格，是否可能與相同適應症的高價小分子新藥「相互競爭」？這會改變新藥公司的策略。

《財訊》披露，目前台灣有生物相似藥上市經驗的公司，只有台康生技與泰福。其中，沉寂已久的台康生技，第一個開發的乳癌生物相似藥EG12014，先前因為FDA兩度查廠、要求台灣的充填廠合作夥伴更正缺失，使得前年有機會到手的美國藥證一延再延。所幸，現在充填改由台康生技授權對象美國Sandoz生產，除了經驗相對豐富之外，也可以避開地緣政治的風險。台康生技已遞交藥證複查，是否通過在今年底就知道了。

至於台康生技的另一個生物相似藥EG1206A（仿製乳癌藥Perjeta），因為豁免了3期臨床，間接證明該公司的CMC（化學、製造與管制）受到肯定。這是因為生物相似藥的大分子在製造過程中相當不穩定且複雜，因此CMC被視為成功的關鍵，對台康生技未來承接CDMO（委託設計製造服務）訂單，也相當有利。

台康生技EG1206A現在可以直接跳過3期、進入藥品批次穩定性試驗，之後就可申請藥證；當然，查廠也必須先通過。公司表示，羅氏大藥廠重磅藥Perjeta年銷售達45億美元，台康生技是全球唯二研發Perjeta生物相似藥可以進入藥證申請的公司。

無論是學名藥或是生物相似藥，都要搶快才有利潤可圖；領先台康生技的是完成3期試驗的中國復宏漢霖HLX11，美國上市許可申請已經獲FDA受理，不過面臨川普的中美貿易之戰，其不確定性還有待觀察。

搭上豁免頭班車 台康生仍有中國競爭者

少了3期臨床試驗約30億元台幣的支出與時間成本，這也讓台康生技的EG1206A授權更顯價值；由於未來EG1206A授權的銷售公司，能夠以更低價競爭爭取銷售量，或是維持市場價格但提高利潤，法人預期授權有望於今年底前完成，授權的金額也有望高於先前另一個生物相似藥的7000萬美元。

今年8月，川普怒吼17家大藥廠在兩個月內採取行動調降藥價，同時也限制美國藥廠收購或合作中國創新藥物研發，並嚴審中國臨床數據。此外，加速生物相似藥藥價下調與普及化更是川普另一拿手戲，除了去中化以及法規的改變外，生物製劑的「專利懸崖」也正為生物相似藥創造前所未有的黃金時期。

川普九彎十八拐的政策終會達到他的目標，這也牽動法規「配合」更改，有實力的台灣生物相似藥廠商得快馬加鞭抓住機會、快快搶入市場，可不要「看得到卻吃不到」！

生物相似藥：是一種與已獲准上市的原廠生物製劑，具有高度相似、且沒有臨床差異的仿製藥。…（更多精彩內容，詳見《財訊》雙週刊748期）

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