【公告】禾生技針對大腸直腸癌所開發之抗癌新藥CA102N,其第Ⅰ期人體臨床試驗評估指標之結果

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日 期:2022年02月08日

公司名稱:禾生技 (4194)

主 旨:禾生技針對大腸直腸癌所開發之抗癌新藥CA102N,其第Ⅰ期人體臨床試驗評估指標之結果

發言人:楊晴華

說 明:

1.事實發生日:111/02/08

2.公司名稱:禾伸堂生技股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

本公司以「透明質酸藥物傳輸技術平台」(Hyaluronan Drug Delivery, HDD)中的

透明質酸共軛鍵結技術(Hyaluronic Acid Conjugated Drugs, HACD),所開發的

抗癌新藥CA102N,用於治療大腸直腸癌,其第Ⅰ期人體臨床試驗評估指標之結果。

6.因應措施:無

7.其他應敘明事項:

一、研發新藥名稱或代號:CA102N

二、用途:用於治療大腸直腸癌之抗癌藥物。

三、預計進行之所有研發階段:

第Ⅱ期、第Ⅲ期人體臨床試驗及新藥查驗登記。

四、目前進行中之研發階段:

(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果:

1.臨床試驗介紹:

(1)試驗計劃名稱:以CA102N單一藥物及合併trifluridine/tipiracil

(LONSURF)治療晚期實質固態腫瘤(Advanced Solid Tumors),採多

中心、非隨機、開放式(open-label)、多劑量之第Ⅰ期人體臨床試

驗。

美國國家衛生院(NIH) ClinicalTrials 臨床試驗網的註冊登錄

案號:NCT03616574 https://clinicaltrials.gov/ct2/home

(2)試驗目的:該試驗依序進行藥物增量實驗(Dose escalation)及藥

物劑量擴展實驗(Dose expansion),完成安全性(Safety)及耐受性

(Tolerability)評估、藥物動力學(PK)之實驗數據收集,以及初步

評估使用CA102N單一治療及合併LONSURF治療之效果。

(3)試驗階段分級:第Ⅰ期人體臨床試驗。

(4)試驗藥物:CA102N,針劑,靜脈注射。

藥物增量實驗(Dose escalation):入組者為已不適用標準療法之

局部晚期或轉移性實體腫瘤(Locally advanced or Metastatic

solid tumors)病患。

A.CA102N單一藥物治療:

採傳統3+3實驗設計(conventional 3+3 design)方式進行,分別

以0.36mg/kg、0.54mg/kg及0.72mg/kg之CA102N,於治療週期28

天內之第1天及第15天分別施打。

B.CA102N合併LONSURF治療:

CA102N劑量同單一藥物治療方式,並合併LONSURF進行治療,同

樣採傳統3+3實驗設計方式進行;LONSURF治療劑量為35mg/㎡口

服、每日兩次(BID)、於治療週期28天內之第1~5天及第8~12天連

續服用。

藥物劑量擴展實驗(Dose expansion):入組者為局部晚期或轉移

性大腸直腸癌病患且曾接受Oxaliplatin 及Irinotecan化學療法

(Oxaliplatin and Irinotecan-based chemotherapy)、抗血管新

生因子治療(anti-VEGF biological therapy),以及基因型為RAS

原生型(RAS wild-type)且接受抗表皮細胞生長因子受體(anti-

EGFR therapy)等治療後,療效不佳(refractory)或再復發(relapsed)

之病患。

以CA102N 0.72mg/kg合併LONSURF治療,LONSURF劑量同藥物增量實

驗,以28天為1個治療週期,依病患之病情持續治療數個治療週期。

(5)宣稱適應症:大腸直腸癌。

(6)評估指標說明:

A.主要指標:

主要評估安全性及耐受性,以及完成初步第二期試驗建議劑量

(Preliminary RP2D)之評估;包括劑量限制毒性(Dose-limiting

toxicities, DLTs)、嚴重不良事件(Serious adverse events,

SAEs)、治療中出現的不良事件(Treatment-emergent adverse

events, TEAEs)、心電圖(Electrocardiogram, ECG)參數、實

驗室參數(Laboratory parameters)等指標。

B.次要指標:

收集及分析CA102N單一藥物治療、CA102N合併LONSURF治療之藥

物動力學(pharmacokinetics, PK)之數據。

C.探索性研究:

依據固體腫瘤反應評估標準第1.1 版(Response Evaluation

Criteria in Solid Tumors ,RECIST,Version 1.1),評估病患

的客觀治療反應率(objective response)。

分析尿液中藥物效力學標記物(Urinary pharmacodynamics

markers),包括PGEM、 PGIM及TXBM。

(7)試驗計劃受試者收納人數:本次試驗於美國MD Anderson, Banner

MD Anderson, University Colorado三個醫學中心執行,入組病

患總計37人(藥物增量實驗,計25人;藥物劑量擴展實驗,計12人)

2.主要及次要評估指標之統計結果:

(1)主要指標-安全性及耐受性評估

於入組病患中,無論以CA102N 0.72 mg/kg單一藥物治療或合併

LONSURF治療局部晚期或轉移性實體腫瘤或局部晚期或轉移性大腸

直腸癌病患,具安全性及良好耐受性。

(2)次要指標-藥物動力學之數據

治療週期中第一次注射後於第二次注射前(第15天)無發現明顯的藥

物蓄積(Drug Accumulation);平均半衰期(T1/2)為8-15小時。

(3)探索性研究-治療效果

A.於局部晚期或轉移性實體腫瘤或局部晚期或轉移性大腸直腸癌受

測病患中,CA102N合併LONSURF治療較CA102N單一藥物治療具較

佳的疾病控制率(Disease control rate, DCR)。

B.依據回顧性研究(Retrospective study),LONSURF治療經化學療

法後療效不佳之轉移性大腸直腸癌病患,其疾病控制率為24%;

本次試驗中之藥物劑量擴展實驗結果顯示,以CA102N 0.72 mg/kg

合併LONSURF治療,其疾病控制率為54.5%,CA102N合併LONSURF

治療較LONSURF單一藥物治療具較佳的疾病控制率。

3.若為知悉新藥第三期人體臨床試驗(含期中分析) 之統計資料時,並請

說明未來新藥打入市場之計畫:不適用。

4.單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是

否達顯著意義),並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗,投資人

應審慎判斷謹慎投資。

(二)未通過目的事業主管機關許可,公司所面臨之風險及因應措施:不適用

(三)已通過目的事業主管機關許可,未來經營方向:不適用。

(四)已投入之累積研發費用:

係屬未來授權談判之資訊,為免影響授權金額,暫不揭露以保障公司及投資

人權益。

五、將再進行之下一研發階段:

(一)預計完成時間:本公司預計與US FDA會議討論後,送件申請第二期臨床實驗

,惟相關時程尚待會議後規劃排定。

(二)預計應負擔之義務:CA102N為本公司自主開發之抗癌新藥,且已建立相關專

利佈局,故本項不適用。

六、市場現況:CA102N為新一代標靶概念之抗癌藥物,因標靶特性且具多路徑抑癌作

用,相較傳統化療藥物較不易產生抗藥性,CA102N不論單獨用藥或是合併目前大

腸直腸癌治療藥物,皆具未來大腸直腸癌前線治療藥物潛力。

大腸直腸癌為目前全球最多人罹患之癌症種類之一,根據The Business Research

Company於2021年6月發佈的「2021年全球大腸直腸癌藥物巿場報告(Colorectal

Cancer Drugs Global Market Report2021:Covid 19 Impact And Recovery To

2030)」,全球大腸直腸癌(CRC)治療藥物巿場受到新冠肺炎的影響,由2020年

62.3億美元的市場規模下滑至2021年的60.9億美元,但隨著疫情的控制及趨緩,

巿場規模將逐步增長,估計2025年可達68.5億美元的規模。

七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能使投資面臨風險,

投資人應審慎判斷謹慎投資。